Nueva esperanza para la ELA: Synaptotagmina
06.03.2020
En la esclerosis lateral amiotrófica
(ELA) y la atrofia muscular espinal (AME), las motoneuronas espinales
y del tronco cerebral inferior se degeneran, pero algunos subtipos de
motoneuronas se salvan, incluyendo las neuronas oculomotoras (OMN).
Se desconocen en gran medida los mecanismos responsables de esta
degeneración selectiva, pero las firmas moleculares de las
motoneuronas resistentes y vulnerables son distintas y ofrecen pistas
sobre la resistencia y la susceptibilidad neuronal.
En una nueva
investigación los autores demuestran que las OMN sanas expresan
preferentemente la sinaptotagmina 13 (SYT13) en comparación con las
motoneuronas espinales. En los pacientes con ELA en fase terminal,
SYT13 está enriquecida tanto en las OMN como en el resto de las
neuronas motoras espinales relativamente resistentes en comparación
con los controles. La sobreexpresión de SYT13 en las motoneuronas de
los pacientes con ELA y AME in vitro mejora su supervivencia y
aumenta la longitud de los axones. La terapia genética con Syt13
prolonga la vida de los ratones con ELA en un 14% y la de los ratones
con AME en un 50%, preservando las motoneuronas y retrasando la
denervación muscular. SYT13 disminuye el estrés del retículo
endoplasmático y la apoptosis de las neuronas motoras, tanto in
vitro como in vivo. Por lo tanto, SYT13 es un factor de resistencia
que puede proteger a las neuronas motoras y un candidato a blanco
terapéutico en las enfermedades de las neuronas motoras.